{"id":2403,"date":"2023-03-31T13:20:39","date_gmt":"2023-03-31T16:20:39","guid":{"rendered":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/?page_id=2403"},"modified":"2024-03-12T14:21:09","modified_gmt":"2024-03-12T17:21:09","slug":"lineas-de-investigacion-inmunologia","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/laboratorios\/mecanismos-moleculares-de-la-fertilizacion\/lineas-de-investigacion-inmunologia\/","title":{"rendered":"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background fusion-parallax-none hundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" 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class=\"fusion-title-heading title-heading-left\" style=\"margin:0;\">Mecanismos Moleculares de la Fertilizaci\u00f3n<\/h1><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-4 fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"--awb-border-radius-top-left:0px;--awb-border-radius-top-right:0px;--awb-border-radius-bottom-right:0px;--awb-border-radius-bottom-left:0px;--awb-flex-wrap:wrap;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start fusion-flex-content-wrap\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-2 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\" 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fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"--awb-border-radius-top-left:0px;--awb-border-radius-top-right:0px;--awb-border-radius-bottom-right:0px;--awb-border-radius-bottom-left:0px;--awb-flex-wrap:wrap;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start fusion-flex-content-wrap\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-3 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\" 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Sin embargo, la informaci\u00f3n obtenida hasta el momento es a\u00fan muy limitada. Nuestros resultados indican que los cuatro miembros de la familia CRISP1-4 (Cysteine RIch Secretory Protein), mayoritariamente presentes en el tracto reproductivo y altamente conservadas a lo largo de la evoluci\u00f3n (desde plantas hasta el humano), cumplen importantes roles en diferentes etapas del proceso de fertilizaci\u00f3n a trav\u00e9s de su capacidad de regular canales de calcio. En ese sentido, nuestros resultados indican que CRISP1 regula el principal canal de calcio del espermatozoide denominado CatSper. Si bien los animales knockout para cada una de las prote\u00ednas resultaron f\u00e9rtiles, la generaci\u00f3n de colonias dobles KO permiti\u00f3\u00a0 confirmar que las CRISP no solo participan en el proceso de fertilizaci\u00f3n sino que son relevantes para la fertilidad de un individuo, apoyando la existencia de una cooperaci\u00f3n funcional entre prote\u00ednas CRISP hom\u00f3logas con el fin de asegurar el \u00e9xito reproductivo.\u00a0 Asimismo, a trav\u00e9s de la t\u00e9cnica de CRISPR-Cas9, hemos generado animales dobles KO para las prote\u00ednas CRISP1 y\u00a0 CRISP3 que resultaron subf\u00e9rtiles como as\u00ed tambi\u00e9n animales triples KO carentes de CRISP1, CRISP2 y CRISP3 y cu\u00e1druples KO carentes de todas las prote\u00ednas de la familia, los cuales fueron inf\u00e9rtiles por exhibir una combinaci\u00f3n de defectos a nivel de la migraci\u00f3n de los espermatozoides por el tracto femenino, en la interacci\u00f3n de gametas, y en el desarrollo embrionario. Por otro lado, estos estudios evidenciaron la existencia de m\u00f3dulos funcionales tales como el m\u00f3dulo epididimario CRISP1\/CRISP4 involucrado en la maduraci\u00f3n e interacci\u00f3n de gametas, el m\u00f3dulo testicular CRISP2, requerido par la adquisici\u00f3n de flexibilidad de la pieza media del la cola, y el m\u00f3dulo seminal CRISP1\/CRISP3 involucrado en la motilidad de los espermatozoides en el \u00fatero y oviducto. M\u00e1s all\u00e1 de las m\u00faltiples funciones en reproducci\u00f3n, evidencias de nuestro grupo indican que las prote\u00ednas CRISP tambi\u00e9n actuar\u00edan como reguladores del sistema inmune y se expresan en c\u00e9lulas dendr\u00edticas, pudiendo estar involucradas en el desarrollo de enfermedades con componentes inmunol\u00f3gicos tales como el c\u00e1ncer y enfermedades autoinmunes. Estos resultados, junto a la existencia de hom\u00f3logos funcionales a las CRISP en el epid\u00eddimo y espermatozoides humanos, indican la relevancia de nuestras observaciones para el estudio de la fertilidad\/infertilidad humana.\u00a0<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>2) Potencial uso de prote\u00ednas del espermatozoide para el desarrollo de m\u00e9todos de regulaci\u00f3n de la fertilidad.<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La primera evidencia acerca de la relevancia de las prote\u00ednas CRISP para la fertilidad fue dada por resultados de nuestro grupo mostrando que la inmunizaci\u00f3n de ratas con CRISP1 es capaz de producir una respuesta inmune espec\u00edfica y una disminuci\u00f3n significativa y reversible de la fertilidad en ambos sexos. Estos resultados en roedores fueron apoyados por estudios de inmunizaci\u00f3n utilizando la prote\u00edna CRISP1 humana en un modelo de primates no humanos y, conjuntamente con nuestros recientes estudios utilizando animales KO, apoyan fuertemente el empleo de las prote\u00ednas CRISP tanto para el tratamiento de la infertilidad masculina, como para el desarrollo de nuevos m\u00e9todos de regulaci\u00f3n de la fertilidad. Por esta raz\u00f3n, nuestras investigaciones han contado con el apoyo de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) durante los \u00faltimos 30 a\u00f1os. Actualmente, nos encontramos trabajando en la identificaci\u00f3n de las prote\u00ednas CRISP en caninos con el fin de desarrollar una vacuna anticonceptiva en esta especie. Finalmente, en colaboraci\u00f3n con grupos de la FCEyN (UBA) y del IBIOBA-CONICET y el apoyo de MCI (Male Contraception Initiative), iniciamos un proyecto destinado a desarrollar un ensayo eficiente para el screening de numerosos compuestos con el objetivo de identificar compuestos (mol\u00e9culas peque\u00f1as) capaces de interferir con el rol de las CRISP en el proceso de fertilizaci\u00f3n,\u00a0 de modo tal que los mismos puedan ser empleados en el futuro como m\u00e9todo\u00a0 anticonceptivo.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>3)<\/b><b> Interacci\u00f3n entre el sistema inmune y el tracto reproductor<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Recientemente, hemos iniciado una l\u00ednea de investigaci\u00f3n a cargo de la Dra Mariana Wegel Mu\u00f1oz, con el fin de caracterizar el perfil inmunol\u00f3gico del fluido y\u00a0 epitelio epididimario utilizando como modelo una colonia de animales doble KO para dos prote\u00ednas abundantemente expresadas en el epid\u00eddimo tales como CRISP1 y CRISP4. Estos animales exhiben un cuadro de epididimo-orquitis espont\u00e1nea que nos permite estudiar la participaci\u00f3n de las prote\u00ednas CRISP en la modulaci\u00f3n de la tolerancia inmune del epid\u00eddimo. Por otra parte, dado que es sabido que el microambiente inmunol\u00f3gico generado en el tracto femenino luego de la c\u00f3pula influye en el \u00e9xito de la implantaci\u00f3n embrionaria, nos encontramos estudiando los mecanismos moleculares involucrados en la respuesta inmune uterina e implantaci\u00f3n embrionaria utilizando como modelo diversas colonias de animales KO para las prote\u00ednas CRISP dada la abundancia de las mismas en el plasma seminal y su v\u00ednculo con el sistema inmune.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>4) Estudio de las cascadas de se\u00f1ales y canales durante la capacitaci\u00f3n del espermatozoide<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Desde hace a\u00f1os, nuestro laboratorio tiene como objetivo esclarecer las cascadas de se\u00f1ales involucradas en el proceso de capacitaci\u00f3n del espermatozoide utilizando el modelo murino y humano. En los \u00faltimos a\u00f1os encontramos que las quinasas PYK2 y Fer T actuar\u00eda regulando la entrada de Ca<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">2+<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> al espermatozoide a trav\u00e9s de la modulaci\u00f3n del pH intracelular el cual impacta sobre la funcionalidad de CatSper, el principal canal de Ca<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">2+<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> del espermatozoide. Actualmente, nos encontramos estudiando el rol de CatSper como as\u00ed tambi\u00e9n del canal de potasio Slo3 en el proceso de capacitaci\u00f3n y fertilizaci\u00f3n a trav\u00e9s del empleo de animales KO para cada uno de estos canales,\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>5) Mecanismos de activaci\u00f3n del ovocito<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Actualmente, nuestro laboratorio est\u00e1 involucrado en otra l\u00ednea de trabajo a cargo de la Dra. D\u00e9bora Cohen en la que estudiamos los mecanismos involucrados en la activaci\u00f3n del ovocito que ocurre luego de la entrada del espermatozoide fertilizante. Ha sido claramente establecido que los eventos celulares asociados a la activaci\u00f3n del ovocito requieren del aumento intracelular de calcio en forma de oscilaciones transientes inducidas por el espermatozoide fertilizante y que dan inicio a los eventos asociados al desarrollo embrionario. Asimismo, se ha podido reproducir la activaci\u00f3n ovocitaria con otros agentes que inducen un aumento de calcio diferente al producido por el espermatozoide. Estas t\u00e9cnicas de activaci\u00f3n artificial est\u00e1n siendo utilizadas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica con el reporte de reci\u00e9n nacidos vivos, pero sin suficiente respaldo te\u00f3rico sobre su mecanismo de acci\u00f3n y seguridad para la progenie generada. En funci\u00f3n de esto, nuestro objetivo es estudiar si las alteraciones en el patr\u00f3n de calcio inducidas por la activaci\u00f3n artificial de ovocitos con ion\u00f3foro de calcio producen modificaciones en los eventos celulares que ocurren r\u00edo abajo de dicho aumento y que regulan el correcto inicio del desarrollo embrionario.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>6)\u00a0 Acetato de Ulipristal como anticonceptivo de emergencia<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">En colaboraci\u00f3n con otros grupos a nivel nacional e internacional, nuestro laboratorio se encuentra estudiando los mecanismos involucrados en el efecto anticonceptivo del Acetato de Ulipristral (UPA) en modelos de roedor y humano. Los resultados de esta l\u00ednea, a cargo de la Dra. Cohen, permiten descartar efectos de UPA sobre la funci\u00f3n esperm\u00e1tica, la interacci\u00f3n de gametas y sobre la implantaci\u00f3n en murinos. Actualmente, nos encontramos estudiando los efectos de UPA sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica del \u00fatero humano.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>7) Metabolismo energ\u00e9tico y fertilidad<\/b><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La incidencia de trastornos metab\u00f3licos en la poblaci\u00f3n aument\u00f3 de forma alarmante en los \u00faltimos a\u00f1os. En este sentido, el s\u00edndrome metab\u00f3lico (SM), conjunto de des\u00f3rdenes patofisiol\u00f3gicos que comprenden el aumento de al menos 3 de los siguientes factores: obesidad abdominal, presi\u00f3n arterial, triglic\u00e9ridos, colesterol o glucosa en sangre, emerge como una novedosa \u00e1rea de investigaci\u00f3n dentro del campo de la reproducci\u00f3n. Es por esto que hemos iniciado una l\u00ednea de investigaci\u00f3n a cargo de las Dras. Da Ros y Cohen, enfocada a estudiar los efectos del SM sobre la fertilidad masculina con el fin de comprender la fisiopatolog\u00eda subyacente al SM y estudiar posibles tratamientos. Para ello, se emplean como modelo ratones con SM. Los resultados obtenidos hasta el momento nos permiten proponer que los efectos reproductivos, que son diversos y no robustos, observados entre los machos con SM, podr\u00edan depender de factores adicionales no asociados con la condici\u00f3n metab\u00f3lica y contribuidos no solo por el hombre afectado sino tambi\u00e9n por su pareja.\u00a0<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Asimismo, y como otra mirada sobre la relaci\u00f3n entre metabolismo y fertilidad masculina, hemos comenzado a estudiar la relevancia de la funcionalidad mitocondrial para la capacidad fertilizante del espermatozoide, utilizando el rat\u00f3n como modelo. En este sentido, existen controversias acerca del rol de la gluc\u00f3lisis y de la OXPHOS para la adquisici\u00f3n de la capacidad fertilizante de los espermatozoides, no s\u00f3lo en las diferentes especies estudiadas sino incluso dentro de una misma especie. Nuestra hip\u00f3tesis de trabajo es que los espermatozoides poseen plasticidad metab\u00f3lica para generar ATP, la cual es necesaria para la adquisici\u00f3n de la capacidad fertilizante, en respuesta a los cambios del tracto reproductor femenino durante las distintas etapas de la fertilizaci\u00f3n. M\u00e1s a\u00fan, esta plasticidad metab\u00f3lica podr\u00eda ser determinante para el fitness de los espermatozoides, siendo los que mejor se adapten metab\u00f3licamente al entorno los que puedan llegar a fertilizar al ovocito.<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":40,"featured_media":0,"parent":2400,"menu_order":1,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"wpupg_custom_link":[],"wpupg_custom_link_behaviour":["default"],"wpupg_custom_link_nofollow":[],"wpupg_custom_image":[],"wpupg_custom_image_id":[],"footnotes":""},"page_category":[],"class_list":["post-2403","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>L\u00edneas de Investigaci\u00f3n - IBYME<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/es\/laboratorios\/mecanismos-moleculares-de-la-fertilizacion\/lineas-de-investigacion-inmunologia\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n - 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