{"id":3002,"date":"2023-04-02T13:08:51","date_gmt":"2023-04-02T16:08:51","guid":{"rendered":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/?page_id=3002"},"modified":"2023-04-03T13:51:18","modified_gmt":"2023-04-03T16:51:18","slug":"lineas-de-investigacion-reproduccion","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/laboratorios\/fisiologia-y-biologia-tumoral-del-ovario\/lineas-de-investigacion-reproduccion\/","title":{"rendered":"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n: Reproducci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background fusion-parallax-none hundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" 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Estos procesos involucran la s\u00edntesis de factores locales que producen la selecci\u00f3n y maduraci\u00f3n de los fol\u00edculos dominantes desencadenando la ovulaci\u00f3n. Aquellos fol\u00edculos que no llegan a este estadio regresionan por un proceso llamado atresia folicular. Luego de la ovulaci\u00f3n, las c\u00e9lulas remanentes del fol\u00edculo ov\u00e1rico formar\u00e1n el cuerpo l\u00fateo (CL), cuya principal funci\u00f3n es la de secretar progesterona, la cual es esencial para la implantaci\u00f3n del blastocisto y mantenimiento de la pre\u00f1ez\/embarazo. Sin embargo, si \u00e9sta no ocurre o cuando ya no es necesario para el mantenimiento de la placenta, el CL cesa de producir progesterona y regresiona por lute\u00f3lisis. La apoptosis juega un papel cr\u00edtico en la lute\u00f3lisis y atresia folicular. Los factores involucrados en estos procesos disparan distintos caminos de transducci\u00f3n de se\u00f1ales que promueven la supervivencia celular o inhiben la apoptosis. Adem\u00e1s, todos estos procesos (crecimiento y regresi\u00f3n folicular, desarrollo del CL y lute\u00f3lisis) requieren cambios din\u00e1micos en la red vascular ov\u00e1rica cuya regulaci\u00f3n a\u00fan plantea interrogantes. La angiog\u00e9nesis es el proceso mediante el cual se forma una nueva vasculatura a partir de vasos pre-existentes y comprende la activaci\u00f3n,  proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales, las cuales formar\u00e1n nuevos brotes vasculares que conectar\u00e1n vasos vecinos. En los \u00faltimos a\u00f1os se han comenzado a describir nuevos caminos de se\u00f1alizaci\u00f3n celular involucrados en la angiog\u00e9nesis, entre \u00e9stos se encuentran los sistemas Notch, Wnt\/beta-catenina y el factor inducible por hipoxia HIF1\u03b1. Adem\u00e1s de la funci\u00f3n de las v\u00edas de Notch, Wnt y de HIF1\u03b1  en la funci\u00f3n normal del ovario, se ha reportado que sus alteraciones estar\u00edan implicadas en la aparici\u00f3n de diferentes enfermedades ginecol\u00f3gicas. As\u00ed la activaci\u00f3n constitutiva de HIF1\u03b1 podr\u00eda conducir a situaciones de adaptaci\u00f3n celularinvolucradas en alteraciones de la fase l\u00fatea. La fase l\u00fatea corta o insuficiente es un trastorno ginecol\u00f3gico estrechamente vinculado a fallas en la producci\u00f3n luteal de progesterona, en la implantaci\u00f3n y est\u00e1 asociada a aborto recurrente. Es sabido que al comienzo de la fase luteal se produce un aumento de la angiog\u00e9nesis en parte debida a las condiciones de hipoxia presentes en la \u00faltima etapa folicular. En contraste, previo a la regresi\u00f3n luteal, disminuye el flujo sangu\u00edneo y aumenta la hipoxia luteal. En ambos casos este mecanismo se asocia a un aumento de HIF1-\u03b1 el cual, entre otros, activa la expresi\u00f3n de genes relacionados a la muerte celular. En base a estos antecedentes, el objetivo general de esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n se centra en evaluar la participaci\u00f3n de HIF1\u03b1  y su interacci\u00f3n con el sistema Notch y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n  Wnt\/beta-catenina en la regulaci\u00f3n de la foliculog\u00e9nesis, luteinizaci\u00f3n y angiog\u00e9nesis ov\u00e1rica. <\/p>\n<p>\u201cMECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA PROGRESI\u00d3N E INVASI\u00d3N DEL C\u00c1NCER DE OVARIO\u201d<\/p>\n<p>El  c\u00e1ncer de ovario es, dentro de las enfermedades ginecol\u00f3gicas, la m\u00e1s dif\u00edcil de detectar y tratar. Esto se debe a la ausencia de s\u00edntomas espec\u00edficos en los estadios tempranos y a su alta recurrencia. A pesar de ser uno de los tumores s\u00f3lidos que presenta mayor respuesta a los tratamientos, generalmente este tipo de tumor reincide. Entre las enfermedades ginecol\u00f3gicas es la que posee una mayor relaci\u00f3n mortalidad\/incidencia y en las \u00faltimas dos d\u00e9cadas no se han desarrollado nuevas terap\u00e9uticas que generen un cambio significativo en el tratamiento de esta enfermedad. Esto determina la necesidad de encontrar nuevas estrategias terap\u00e9uticas, para lo cual es fundamental conocer en mayor profundidad los mecanismos que regulan el desarrollo del c\u00e1ncer de ovario. Existen diferentes y numerosos procesos que contribuyen al desarrollo y progresi\u00f3n del tumor. En nuestro laboratorio nos interesamos en el mecanismo de angiog\u00e9nesis, fundamental para el crecimiento y diseminaci\u00f3n tumoral, y en mecanismos moleculares que gobiernan la proliferaci\u00f3n y cambio hacia un fenotipo migratorio e invasivo de las c\u00e9lulas tumorales. La angiog\u00e9nesis tumoral ha sido blanco de numerosas terapias antitumorales, las cuales se basan en el hecho de que los tumores dependen del proceso de angiog\u00e9nesis y la formaci\u00f3n de la vasculatura para mantenerse y desarrollarse. Por otro lado, el proceso de transici\u00f3n epitelio-mesenquimal (TEM) es el proceso por el cual las c\u00e9lulas epiteliales sufren cambios morfol\u00f3gicos caracter\u00edsticos de una transici\u00f3n de fenotipo epitelial a fibrobl\u00e1stico, llevando a un aumento en la capacidad de movilidad e invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas y, por lo tanto, cumple un rol fundamental en la progresi\u00f3n tumoral. En nuestro laboratorio estudiamos en modelos experimentales de c\u00e1ncer de ovario procesos responsables del desarrollo y supervivencia tumoral, como la angiog\u00e9nesis y la transici\u00f3n epitelio mesenquimal. Nuestros ensayos involucran t\u00e9cnicas tanto in vitro como in vivo. A trav\u00e9s de la comprensi\u00f3n de la interacci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales y su microambiente, nos ser\u00e1 posible postular nuevas estrategias terap\u00e9uticas que resulten efectivas en cuanto a su poder antitumoral, y m\u00e1s inocuas para el paciente que sufre de esta enfermedad. La hipoxia es una condici\u00f3n dada por la baja tensi\u00f3n de ox\u00edgeno que se observa de manera patol\u00f3gica en la mayor\u00eda de los tumores malignos. En particular, en tumores de ovario, HIF1\u03b1 se asocia a un mal pron\u00f3stico del paciente independientemente del estadio en el cual se encuentra la enfermedad. Se ha descripto que en los tumores en condiciones de hipoxia se activa un amplio n\u00famero de mecanismos para su supervivencia, entre ellos la angiog\u00e9nesis, la glic\u00f3lisis y se expresa la maquinaria g\u00e9nica necesaria para su diseminaci\u00f3n. La interacci\u00f3n entre Notch y la hipoxia ha sido demostrada en diferentes tumores, entre ellos en c\u00e1ncer de mama y glioblastoma. Sin embargo, no se ha establecido si el factor HIF1\u03b1 interacciona con el sistema Notch o con esteroides sexuales en tumores de ovario, por lo cual iniciamos el estudio de la acci\u00f3n de HIF1\u03b1 en aspectos relacionados con el crecimiento tumoral ov\u00e1rico y la acci\u00f3n del sistema Notch y efectores end\u00f3crinos en este proceso.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":20,"featured_media":0,"parent":2108,"menu_order":2,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"wpupg_custom_link":[],"wpupg_custom_link_behaviour":["default"],"wpupg_custom_link_nofollow":[],"wpupg_custom_image":[],"wpupg_custom_image_id":[],"footnotes":""},"page_category":[],"class_list":["post-3002","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>L\u00edneas de Investigaci\u00f3n: Reproducci\u00f3n - 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