{"id":3270,"date":"2023-04-02T15:04:41","date_gmt":"2023-04-02T18:04:41","guid":{"rendered":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/?page_id=3270"},"modified":"2024-02-23T16:04:56","modified_gmt":"2024-02-23T19:04:56","slug":"lineas-de-investigacion-oncologia","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/laboratorios\/quimica-de-proteoglicanos-y-matriz-extracelular\/lineas-de-investigacion-oncologia\/","title":{"rendered":"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n: Oncolog\u00eda"},"content":{"rendered":"<p><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background fusion-parallax-none hundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" 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La evidencia estad\u00edstica indica que es un problema de salud relevante, especialmente debido a que presenta un alto grado de heterogeneidad. En consecuencia, a pesar de los grandes logros obtenidos en las \u00faltimas d\u00e9cadas, la mayor\u00eda de los esquemas terap\u00e9uticos actuales a\u00fan fracasan. Por ello, es necesario ampliar el conocimiento de los factores que inciden en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la falta de \u00e9xito de la terapia.<\/p>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, el microambiente tumoral ha ganado relevancia como un componente activo y din\u00e1mico que contribuye al desarrollo y progresi\u00f3n de la enfermedad, siendo actualmente considerado entre las se\u00f1as de identidad del c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>Nuestro proyecto se centra en estudiar y caracterizar el ambiente celular que rodea al tumor, espec\u00edficamente nos enfocamos en la comunicaci\u00f3n que se establece entre el tumor y el tejido adiposo (TA) que lo rodea. El TA est\u00e1 formado principalmente por adipocitos blancos, y en algunos casos por otro tipo de adipocitos llamados adipocitos beige (fenotipo que se asemeja a los adipocitos marrones), cuya funci\u00f3n es la producci\u00f3n de calor y energ\u00eda.<\/p>\n<p>Los hallazgos m\u00e1s relevantes del grupo hasta el presente permiten afirmar que el TA mamario, en un contexto tumoral, presenta caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas y funcionales distintivas respecto al TA mamario sano. Esas particularidades son dependientes del tipo de c\u00e1ncer mamario y de las caracter\u00edsticas de cada paciente. Adem\u00e1s, los resultados ponen en evidencia que los adipocitos del microambiente tumoral exhiben un fenotipo activado, lo que promueve la lip\u00f3lisis de los triglic\u00e9ridos (contenidos en vacuolas lip\u00eddicas) y una remodelaci\u00f3n morfol\u00f3gica, sugiriendo un cambio fenot\u00edpico de adipocito de tipo blanco a beige, proceso conocido como pardizaci\u00f3n. Estos \u00faltimos son capaces de disminuir la adhesi\u00f3n celular y favorecer la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales en modelos murinos. Estos hallazgos identifican a la lip\u00f3lisis y la pardizaci\u00f3n como dos fen\u00f3menos que est\u00e1n siendo activados en el TA peritumoral, como consecuencia de la presencia de c\u00e9lulas tumorales, como as\u00ed tambi\u00e9n por la acci\u00f3n par\u00e1crina de adipocitos adyacentes, lo que desencadena una cascada de se\u00f1ales o \u201cefecto domin\u00f3\u201d en post de favorecer la progresi\u00f3n tumoral.<\/p>\n<p>Estos resultados subrayan la importancia de incorporar nuevos par\u00e1metros en la b\u00fasqueda de posibles marcadores para el diagn\u00f3stico, pron\u00f3stico y tratamiento, los cuales podr\u00edan complementar las estrategias cl\u00ednicas existentes y contribuir al avance de la medicina personalizada, permitiendo un abordaje m\u00e1s preciso y adaptado a las caracter\u00edsticas individuales de cada paciente.<\/p>\n<p>Figura 1<img decoding=\"async\" class=\"wp-image-8782 aligncenter\" src=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-300x134.jpg\" alt=\"\" width=\"573\" height=\"256\" srcset=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-200x90.jpg 200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-300x134.jpg 300w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-400x179.jpg 400w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-600x269.jpg 600w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-768x344.jpg 768w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-800x358.jpg 800w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-1024x459.jpg 1024w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-1200x538.jpg 1200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocito-3T3-L1-MITOTRACKER-1-1536x688.jpg 1536w\" sizes=\"(max-width: 573px) 100vw, 573px\" \/><\/p>\n<p>Inmunofluorescencia indirecta de Adipocito 3T3-L1 (adipocitos obtenidos por diferenciaci\u00f3n de la l\u00ednea celular de preadipocitos 3T3-L1 murina). Los adipocitos se ti\u00f1eron con un colorante fluorescente que se une a mitocondrias (Mitotracker). Se puede observar las diferentes morfolog\u00edas que presentan las mitocondrias en dichas c\u00e9lulas. Algunas m\u00e1s alargadas (M Elo), principalmente en los preadipocitos (c\u00e9lulas en un estadio intermedio de diferenciaci\u00f3n) y otras fragmentadas (M Fr) o bien redondeadas (M Re) en los adipocitos maduros.<\/p>\n<p>Autor:\u00a0J Toneatto, Lab Qu\u00edmica de Proteoglicanos y Matriz Extracelular<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\" wp-image-8784 aligncenter\" src=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-300x150.jpg\" alt=\"\" width=\"554\" height=\"277\" srcset=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-200x100.jpg 200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-300x150.jpg 300w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-400x200.jpg 400w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-600x300.jpg 600w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-768x384.jpg 768w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-800x400.jpg 800w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-1024x513.jpg 1024w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-1200x601.jpg 1200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Adipocitos-de-TA-human-y-3T3-L1-PLIN-1-1536x769.jpg 1536w\" sizes=\"(max-width: 554px) 100vw, 554px\" \/><\/p>\n<p>Figura 2<\/p>\n<p>Inmunofluorescencia indirecta de muestra de tejido adiposo humano (izquierda) y de adipocito obtenido de la linea celular 3T3-L1 (derecha). Los adipocitos se marcaron usando un anticuerpo especifico \u03b1-Perilipina 1 (PLIN 1, marca roja).<\/p>\n<p>PLIN 1 es una prote\u00edna clave para el normal funcionamiento de los adipocitos. Controla tanto el almacenamiento\u00a0como la liberaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, contenidos en forma de triglic\u00e9ridos en las vacuolas lip\u00eddicas. PLIN-1 se encuentra rodeando las VL y las micro-LV. Vacuolas lip\u00eddicas\u00a0(VL), micro VL (\u00b5VL), N\u00facleo (Nu).<\/p>\n<p>Autores: P. Pagnotta (foto de la izquierda) y J Toneatto (foto de la derecha), Lab Qu\u00edmica de Proteoglicanos y Matriz Extracelular<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\" wp-image-8834 aligncenter\" src=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--300x159.jpg\" alt=\"\" width=\"544\" height=\"288\" srcset=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--200x106.jpg 200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--300x159.jpg 300w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--400x212.jpg 400w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--600x319.jpg 600w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--768x408.jpg 768w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--800x425.jpg 800w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--1024x544.jpg 1024w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--1200x637.jpg 1200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/IHQ-BAT-anti-UCP1--1536x815.jpg 1536w\" sizes=\"(max-width: 544px) 100vw, 544px\" \/><\/p>\n<p>Figura 3<\/p>\n<p>Inmunohistoqu\u00edmica de tejido adiposo supraescapular, obtenido de ratones machos. Los adipocitos se marcaron con un anticuerpo especifico \u03b1-UCP1. Se puede observar en la imagen, zonas sin expresi\u00f3n de UCP1 (Adipocitos con fenotipo blanco), zonas con baja y alta expresi\u00f3n de UCP1 (Adipocitos beige\/marrones). Tambi\u00e9n es interesante remarcar que los adipocitos blancos, son adipocitos univacuolados (una sola y gran gota lip\u00eddica) y los adipocitos beige\/marrones son multivacuolados (m\u00faltiples y peque\u00f1as gotas lip\u00eddicas).<\/p>\n<p>UCP1 (<em>Uncoupling protein 1) <\/em>es una prote\u00edna mitocondrial presente en los adipocitos con fenotipo marr\u00f3n\/beige. Se le atribuye como principal funci\u00f3n el desacople de la cadena respiratoria en el proceso de termog\u00e9nesis, evento que ocurre normalmente en el tejido adiposo marr\u00f3n, tanto en animales como humanos, para generar calor.<\/p>\n<p>Autor:\u00a0J Toneatto, Lab Qu\u00edmica de Proteoglicanos y Matriz Extracelular<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<ul>\n<li>C\u00e1ncer prost\u00e1tico:<\/li>\n<\/ul>\n<p>Este estudio se centra en el microambiente tumoral del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, con un enfoque particular en el tejido adiposo periprost\u00e1tico (TAPP). La investigaci\u00f3n se basa en una colaboraci\u00f3n entre los m\u00e9dicos cl\u00ednicos y los investigadores experimentales con orientaci\u00f3n traslacional (llevar los resultados experimentales a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica). La investigaci\u00f3n busca comprender los mecanismos moleculares que rigen la interacci\u00f3n entre el TAPP o sus componentes celulares, como las c\u00e9lulas adiposas madre y los adipocitos, y las c\u00e9lulas tumorales. Se persigue la identificaci\u00f3n de mol\u00e9culas clave para profundizar en las bases moleculares, caracterizar subtipos cl\u00ednicos y anticipar pron\u00f3stico. Estos estudios proporcionar\u00e1n una base para identificar blancos terap\u00e9uticos, orientados al dise\u00f1o de terapias innovadoras, especialmente adaptadas a pacientes argentinos, con aplicaciones significativas en el \u00e1mbito de la medicina personalizada.<\/p>\n<p>Resultados destacados de la investigaci\u00f3n incluyen la identificaci\u00f3n de mol\u00e9culas de matriz extracelular liberadas por el TAPP en pacientes con c\u00e1ncer, mostrando diferencias significativas en comparaci\u00f3n con la enfermedad benigna. Adem\u00e1s, al explorar in vitro la interacci\u00f3n entre c\u00e9lulas epiteliales tumorales de pr\u00f3stata y el TAPP, observamos su influencia desde estadios tempranos de la enfermedad.<\/p>\n<p>Asimismo, medimos la composici\u00f3n de \u00e1cidos grasos en el TAPP de pacientes con c\u00e1ncer, contrast\u00e1ndola con pacientes con hiperplasia prost\u00e1tica benigna, ya que la lipid\u00f3mica es clave para comprender los eventos que ocurren en el microambiente tumoral en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Identificamos adem\u00e1s actividades diferenciales de enzimas relacionadas con el metabolismo de l\u00edpidos, marcando el primer intento de comparar la composici\u00f3n lip\u00eddica del TAPP en diferentes patolog\u00edas prost\u00e1ticas.<\/p>\n<p>Posteriormente, realizamos un estudio prote\u00f3mico de las prote\u00ednas liberadas por los TAPP. Este avance represent\u00f3 un paso significativo en el entendimiento del microambiente tumoral, ofreciendo datos sobre prote\u00ednas, procesos biol\u00f3gicos y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n diferencialmente expresadas que podr\u00edan ser \u00fatiles para distinguir la enfermedad y sus estadios, sirviendo como blancos terap\u00e9uticos.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, observamos diferencias clave en el comportamiento metab\u00f3lico del TAPP durante el inicio y la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, relacionadas con el equilibrio energ\u00e9tico. En tumores con un alto grado patol\u00f3gico se observ\u00f3 un incremento en la secreci\u00f3n (salida hacia el exterior celular) \u00a0desde el TAPP, de sustancias involucradas en v\u00edas biol\u00f3gicas cuyos productos de metabolizaci\u00f3n ser\u00edan necesarios para el crecimiento tumoral. El conocimiento del perfil metab\u00f3lico en el microambiente adiposo periprost\u00e1tico podr\u00eda ser un indicador valioso para el diagn\u00f3stico temprano de tumores de alto riesgo. La exploraci\u00f3n de la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica, ligada al intercambio de energ\u00eda, tiene importantes implicaciones terap\u00e9uticas y diagn\u00f3sticas.<\/p>\n<p>En conjunto, estos resultados destacan el papel potencialmente crucial del tejido adiposo periprost\u00e1tico en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n<p>Fotos: TAPP de pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\" wp-image-8836 aligncenter\" src=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-300x134.jpg\" alt=\"\" width=\"620\" height=\"277\" srcset=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-200x90.jpg 200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-300x134.jpg 300w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-400x179.jpg 400w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-600x269.jpg 600w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-768x344.jpg 768w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-800x358.jpg 800w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-1024x459.jpg 1024w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula-1200x538.jpg 1200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Paula.jpg 1252w\" sizes=\"(max-width: 620px) 100vw, 620px\" \/><\/p>\n<p>En esta figura, el panel de la izquierda muestra la manera en que llega la muestra de tejido adiposo periprost\u00e1tico (TAPP) al laboratorio y el de la derecha muestra c\u00f3mo se observa al microscopio la disecci\u00f3n de este y las c\u00e9lulas adiposas que ser\u00e1n colocadas en cultivo.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":18,"featured_media":0,"parent":2449,"menu_order":2,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"wpupg_custom_link":[],"wpupg_custom_link_behaviour":["default"],"wpupg_custom_link_nofollow":[],"wpupg_custom_image":[],"wpupg_custom_image_id":[],"footnotes":""},"page_category":[],"class_list":["post-3270","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - 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