{"id":3271,"date":"2023-04-02T15:05:07","date_gmt":"2023-04-02T18:05:07","guid":{"rendered":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/?page_id=3271"},"modified":"2024-02-23T16:07:06","modified_gmt":"2024-02-23T19:07:06","slug":"lineas-de-investigacion-reproduccion","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/laboratorios\/quimica-de-proteoglicanos-y-matriz-extracelular\/lineas-de-investigacion-reproduccion\/","title":{"rendered":"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n: Reproducci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container has-pattern-background has-mask-background fusion-parallax-none hundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" 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Es sabido que el consumo de alcohol es considerado una pr\u00e1ctica socialmente aceptada, y se le reconoce como veh\u00edculo de socializaci\u00f3n en diversos grupos sociales, aunque, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (2015), su uso nocivo es un factor causal en m\u00e1s de 200 enfermedades. Su efecto depende de la cantidad de alcohol consumida, tiempo de exposici\u00f3n y v\u00eda de administraci\u00f3n. Para llevar a cabo este proyecto desarrollamos un modelo de intoxicaci\u00f3n subcr\u00f3nico y moderado de alcohol por periodos cortos en ratones a partir del cual evaluamos diferentes par\u00e1metros reproductivos. Nuestros resultados indican que dicho consumo genera un efecto negativo sobre la integridad y funcionalidad de los espermatozoides. En particular, observamos que el efecto del consumo paterno afecta la funcionalidad esperm\u00e1tica reduciendo la hiperactivaci\u00f3n de la motilidad y la reacci\u00f3n acrosomal, y aumentando la cin\u00e9tica de descondensaci\u00f3n de la cromatina (el ADN esperm\u00e1tico se encuentra muy condensado por la asociaci\u00f3n a unas prote\u00ednas llamadas protaminas, a diferencia de lo que ocurre en otras c\u00e9lulas, cuyo ADN se enrolla alrededor de otras prote\u00ednas llamadas histonas: H2A, H2B, H3 y H4), eventos necesarios para que ocurra la fecundaci\u00f3n. Tambi\u00e9n observamos un aumento de la cin\u00e9tica de fecundaci\u00f3n in vitro. Adem\u00e1s, el consumo de alcohol aument\u00f3 la presencia de especies reactivas de ox\u00edgeno y disminuy\u00f3 la presencia de la histona H3K4me3 (esta forma de denominaci\u00f3n indica lo siguiente: \u201cen la histona 3, el amino\u00e1cido lisina 4 se encuentra trimetilado\u201d. Este tipo de modificaci\u00f3n qu\u00edmica es parte de lo que se conoce como epigen\u00e9tica que comprende los cambios que, sin modificar la secuencia de bases en el ADN, sin embargo, modifican la manera en que se expresan los genes) en los espermatozoides de los ratones alcoholizados pudiendo tener consecuencias a nivel epigen\u00e9tico. En las g\u00f3nadas dicho consumo alter\u00f3 la estructura testicular y aument\u00f3 la fragmentaci\u00f3n del ADN en la l\u00ednea germinal. Adem\u00e1s, observamos que el consumo de alcohol paterno provoc\u00f3 una desregulaci\u00f3n de los eventos de peri-implantaci\u00f3n y la alteraci\u00f3n de la morfog\u00e9nesis embrionaria ya que retras\u00f3 la diferenciaci\u00f3n embrionaria en el desarrollo in vitro de embriones desde dos c\u00e9lulas hasta el estadio de blastocisto expandido afectando el macizo celular interno (c\u00e9lulas que dar\u00e1n origen a todo el organismo) y el trofoblasto (c\u00e9lulas que dar\u00e1n origen a la placenta) pudiendo afectar el desarrollo placentario y por ende, la supervivencia de los embriones. Por otro lado, se han observado efectos en la descendencia de estos padres consumidores detectando cambios en el comportamiento, el perfil inmunol\u00f3gico y la biolog\u00eda reproductiva de la progenie masculina. En este \u00faltimo punto observamos, a nivel testicular, diferencias en el peso, la estructura y la producci\u00f3n diaria de espermatozoides y a nivel epigen\u00e9tico observamos un aumento de la presencia de ciertas marcas epigen\u00e9ticas de histonas esperm\u00e1ticas (H3K9me y H4K12ac) (en este caso, ac indica acetilaci\u00f3n). Nuestros resultados indican que el consumo de alcohol paterno, a corto plazo, altera la calidad de los espermatozoides epididimarios y la integridad testicular, tanto en los consumidores como en su descendencia, pudiendo alterar la biolog\u00eda reproductiva masculina en ambas generaciones. Esto pone de manifiesto que el consumo paterno de alcohol a corto plazo, en un modelo murino, genera alteraciones, no solo a nivel sist\u00e9mico y de los par\u00e1metros reproductivos, sino que puede repercutir sobre la salud org\u00e1nica y comportamental de la descendencia.<\/p>\n<p>En una segunda l\u00ednea de investigaci\u00f3n, hemos analizado en profundidad el proceso de descondensaci\u00f3n de la cromatina esperm\u00e1tica proponiendo al Hepar\u00e1n sulfato como posible agente descondensante in vivo dado que lo hemos encontrado en ovocitos humanos y de rat\u00f3n. Tambi\u00e9n hemos observado ausencia de descondensaci\u00f3n de la cromatina esperm\u00e1tica cuando los espermatozoides son incubados en presencia de heparinasa, reforzando el rol del hepar\u00e1n sulfato en este proceso fisiol\u00f3gico. Tambi\u00e9n hemos encontrado que el estudio de la descondensaci\u00f3n de espermatozoides in vitro puede estar relacionado con el \u00e9xito de la reproducci\u00f3n asistida al poder distinguir dos poblaciones de pacientes mediante la evaluaci\u00f3n de la cin\u00e9tica de descondensaci\u00f3n de espermatozoides humanos in vitro: descondensadores r\u00e1pidos y descondensadores lentos. Encontramos que aquellos pacientes descondensadores r\u00e1pidos poseen mejor calidad embrionaria, lo que sugiere que la descondensaci\u00f3n anormal puede tener un efecto negativo en el embri\u00f3n que podr\u00eda evidenciarse m\u00e1s adelante durante el desarrollo. A su vez, considerando dos indicadores de integridad del DNA, como la descondensaci\u00f3n y la fragmentaci\u00f3n del DNA, observamos que los pacientes descondensadores lentos con alta fragmentaci\u00f3n del DNA esperm\u00e1tico no lograron embarazos cl\u00ednicos y, en consecuencia, no se observaron nacimientos vivos. Actualmente estamos avanzando en el estudio del rol epigen\u00e9tico en espermatozoides humanos y sus posibles consecuencias a nivel cl\u00ednico.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"alignnone  wp-image-8839 aligncenter\" src=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Maite.jpg\" alt=\"\" width=\"503\" height=\"421\" srcset=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Maite-200x167.jpg 200w, https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/Maite.jpg 275w\" sizes=\"(max-width: 503px) 100vw, 503px\" \/><\/p>\n<p>Im\u00e1genes representativas de la localizaci\u00f3n de las marcas positivas (verde) de la histona H3K4me3 (candidata a los posibles efectos nocivos en la descendencia masculina) en los espermatozoides de rat\u00f3n. Los n\u00facleos de los espermatozoides fueron te\u00f1idos con DAPI (azul).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":18,"featured_media":0,"parent":2449,"menu_order":2,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"wpupg_custom_link":[],"wpupg_custom_link_behaviour":["default"],"wpupg_custom_link_nofollow":[],"wpupg_custom_image":[],"wpupg_custom_image_id":[],"footnotes":""},"page_category":[],"class_list":["post-3271","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>L\u00edneas de Investigaci\u00f3n: Reproducci\u00f3n - IBYME<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/ibyme.org.ar\/investigacion\/es\/laboratorios\/quimica-de-proteoglicanos-y-matriz-extracelular\/lineas-de-investigacion-reproduccion\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n: Reproducci\u00f3n - 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