Las inmunoterapias son actualmente una de las principales herramientas modernas contra el cáncer. Si bien un determinado porcentaje de pacientes con algunos tipos de tumores muestra una muy buena respuesta a la inmunoterapia, en un número importante de pacientes no sucede lo mismo. Es por eso que el campo de la inmuno-oncología está actualmente abocado, entre otras cosas, a la búsqueda de nuevas moléculas que puedan ser un blanco para anticuerpos con el fin de mejorar la eficacia de estas terapias.

En el año 2020, el grupo del laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, había demostrado que es posible hacer blanco en la molécula MICA mediante anticuerpos para controlar el crecimiento de tumores. (Restoration of Antitumor Immunity Through anti-MICA Antibodies Elicited With a Chimeric Protein. Nicolás Torres, et al.; J Immunother Cancer, 2020, doi: 10.1136/jitc-2019-000233). “Es decir que, si los tumores expresan MICA en su superficie, es posible imaginar y diseñar una nueva terapia para combatir esos tumores mediante anticuerpos contra MICA. Sin embargo, para eso hace falta demostrar que MICA se expresa efectivamente en la superficie celular de tumores aislados de pacientes empleando métodos que brinden resultados confiables”, señala el Dr. Norberto Zwirner, director del laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata.

MICA es una molécula que el Dr. Norberto Zwirner viene estudiando desde su etapa de postdoctorado en Estados Unidos.  “Los estudios hechos hasta ahora por diferentes laboratorios en el mundo abordaron el análisis de la expresión de MICA empleando mayoritariamente líneas celulares derivadas de tumores y cortes de tejidos, pero estas técnicas no permitían establecer a ciencia cierta si MICA se expresaba efectivamente en la superficie de las células tumorales debido a la naturaleza y limitaciones de las técnicas empleadas.” comenta el Dr. Zwirner.

El trabajo “The MICA-NKG2D axis in clear cell renal cell carcinoma bolsters MICA as target in immuno-oncology”, publicado recientemente en la revista Oncoimmunology, se realizó con la codirección de la Dra. Carolina Domaica y en colaboración con los equipos de médicos urólogos cirujanos del CEMIC, encabezado por el Dr. Agustín Rovegno, y del Hospital Alemán, encabezado por el Dr. Carlos Ameri, quienes aportaron las muestras de pacientes. Esto permitió demostrar que MICA se expresa en la superficie de las células tumorales renales de células claras, y también en células linfoides infiltrantes del tumor. También se demostró que las células del sistema inmune denominadas células citotóxicas naturales o Natural Killer (NK) que infiltran estos tumores no cumplen su función correctamente por encontrarse en un estado disfuncional.

La importancia de este trabajo, que cuenta con el aval del Comité de Ética del IBYME y del Hospital Alemán, radica en que aporta sustento a la idea de desarrollar nuevas modalidades de terapia basada en el empleo de anticuerpos contra MICA.

“Para desarrollar una nueva terapia hay que atravesar varias etapas previas, una de las cuales es validar una posible nueva molécula como potencial blanco en inmuno-oncología, y eso es lo que hicimos: trabajar para validar a MICA como blanco en inmuno-oncología”, concluye el Dr. Zwirner, y agrega: “Recibimos muestras de tumores renales, las procesamos y generamos los datos que dieron lugar a la publicación. El estudio llevó varios años porque se analizó muestra por muestra y el procesamiento de cada una fue un trabajo que sumaba una jornada laboral de más de 10 horas que no podía ser interrumpida. Por ese motivo quisiera destacar el esfuerzo de Florencia Secchiari, primera autora de este trabajo, cuyas jornadas muchas veces finalizaban pasadas las 2 de la mañana”.

Sobre trabajo:

The MICA-NKG2D axis in clear cell renal cell carcinoma bolsters MICA as target in immuno-oncology

Florencia Secchiari, Sol Yanel Nuñez, Jessica Mariel Sierra, Andrea Ziblat, María Victoria Regge, Ximena Lucía Raffo Iraolagoitia, Agustín Rovegno, Carlos Ameri, Fernando Pablo Secin, Nicolás Richards, Hernando Ríos Pita, Gonzalo Vitagliano, Luis Rico, Mauro Mieggi, Florencia Frascheri, Nicolás Bonanno, Leandro Blas, Aldana Trotta, Adrián David Friedrich, Mercedes Beatriz Fuertes, Carolina Inés Domaica, and Norberto Walter Zwirner.