Inmunología tumoral
- Dra. Roxana Schillaci, Investigadora Principal (CONICET)
Dra. María Florencia Mercogliano, Investigadora Asistente (CONICET)
Nuestro grupo de investigación se enfoca en cómo el sistema inmune actúa en cáncer de mama y en cómo podemos estimularlo para combatirlo. Hemos demostrado que la expresión de la proteína mucina 4 (MUC4) en células de cáncer de mama HER2 positivo (HER2+) produce resistencia al trastuzumab, anticuerpo anti-HER2, que es el tratamiento de elección para este tipo de cáncer. Comprobamos que un mediador de la respuesta inflamatoria, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), es capaz de favorecer la expresión de MUC4 en los tumores HER2+. El bloqueo del TNFα (con anticuerpos anti-TNFα que hace más de 20 años se usan para tratar otras enfermedades) hace que el trastuzumab sea efectivo en los tumores HER2 que eran resistentes. También hace que se desencadene una efectiva respuesta inmune antitumoral mediada por linfocitos que se reactivan, por macrófagos y células NK que eliminan a la célula tumoral.
También demostramos que la expresión de MUC4 en biopsias de cáncer de mama HER2+ es un marcador de pobre respuesta al trastuzumab. Por ello, estamos trabajando en establecer la determinación de la expresión de MUC4 como un indicador que nos permita saber si el paciente va a responder a la terapia antes de tratarlo. De esta forma se le podrá ofrecer al paciente una mejor opción terapéutica y se reducirá la toxicidad financiera del tratamiento. Además, proponemos el uso de drogas bloqueantes de TNFα en combinación con trastuzumab como alternativa terapéutica para los pacientes con tumores HER2+ y MUC4+.
- Integrantes del laboratorio: Bioq. Florencia Mauro, Medica Sofia Naveiro, Lic. Sofia Bruni, Dra. Roxana Schillaci, Dra. María Florencia Mercogliano, Dra.Rosalía Cordo Russo.
- Cuando el TNFα está presente hay mucha MUC4 que impide que el trastuzumab tenga su efecto terapéutico en cáncer de mama HER2+. Además, el sistema inmune en este contexto es inmunosupresor evitando que este elimine a las células tumorales.
- Al bloquear el TNFα (DNsTNFα) la expresión de MUC4 baja y el trastuzumab puede unirse y ejercer su efecto antitumoral.
- Las células del sistema inmune ahora pueden eliminar a las células tumorales.
