Arquitectura Nuclear

Nuestros estudios se focalizan en elucidar diversos aspectos de la dinámica de factores que modulan tanto la organización de la arquitectura del núcleo como la regulación de la transcripción durante el proceso de diferenciación adipocítica, habiéndolos extendido a otros procesos de diferenciación celular como el de miogénesis. Describimos la localización diferencial del factor de transcripción C/EBPbeta, clave durante el proceso de adipogénesis, en áreas de eucromatina, heterocromatina centromérica y la matriz nuclear. Definimos la importancia que tiene su interacción con la proteína nuclear HP1-alfa, interacción que se establece selectivamente en ciertos dominios nucleares y de este modo modula su biodisponibilidad y capacidad transcripcional. También hemos sido pioneros en el estudio de la inmunofilina de alto peso molecular FKBP51 en el proceso de diferenciación adipocítica. FKBP51 es una proteína mitocondrial que sufre una dinámica relocalización a núcleo dependiente de la activación de la vía de PKA al gatillarse la adipogénesis. En el núcleo, FKBP51 participa de la reorganización de la lámina nuclear, así como también de la distribución subnuclear del receptor de glucocorticoides y del control de la expresión de genes regulados por éste. Recordemos que los glucocorticoides son necesarios para que ocurra la adipogénesis y para la remodelación del tejido graso frente a diferentes estímulos. Debido al alto nivel de expresión de FKBP51 en distintos depósitos de tejido adiposo, nos encontramos avocados a estudiar la participación de FKBP51 en la fisiología del adipocito en procesos tales como el de lipólisis y lipogénesis, así como su rol a nivel mitocondrial en el tejido adiposo pardo y beige ricos en dicha organela. En los últimos años hemos expandido nuestra línea de investigación al estudio de ARNs no codificantes, con el estudio pionero de TERRAs (Telomeric Repeat-containing RNA) que responden tanto a la activación de vías de señalización mediada por especies reactivas de oxígenos (ROS), como al aumento desmedido de daño al ADN telomérico causado por estrés oxidativo, condición que se presenta en el tejido adiposo en individuos obesos y en la célula adiposa asociada a tumor. Encontramos que los TERRAs aumentan en el tejido adiposo pardo y en el tejido adiposo blanco que se pardiza en ratones tras su exposición a frío, situación que provoca el aumento fisiológico de ROS, señal requerida para activar la termogénesis. Es fundamental expandir el estudio de TERRAs investigando su rol nuclear como moduladores de genes distantes a los telómeros relacionados con diferentes aspectos de la biología de las células adiposas