Fisiología Testicular

Regulación de la producción de poliaminas testiculares y estudio de sus contribuciones a la fisiología testicular.

Nuestro Proyecto analiza en profundidad el metabolismo de poliaminas (PAs) en un tejido que, a priori, no sería considerado un “gran productor de PAs”. Sin embargo, nuestros resultados preliminares sugieren que no sólo son detectables niveles importantes de PAs (en el orden de mM) en el testículo de nuestro modelo experimental (el hámster Dorado) sino que existen diferencias significativas en la concentración testicular de las principales PAs (putrescina, espermidina y espermina) en animales inmaduros, adultos jóvenes y adultos envejecidos. En este trabajo, diseccionamos al testículo en sus constituyentes celulares más importantes y representativos para identificar aquéllas poblaciones celulares que contribuyen a la producción local de PAs, discerniendo en qué proporción serían capaces de contribuir al metabolismo de PAs testicular. Asimismo, exploramos en profundidad su complejo sistema de síntesis, interconversión, catabolismo y transporte e analizamos qué funciones celulares específicas podrían estar siendo impactadas por las PAs en el testículo.

Esteroidogénesis, canales de potasio y envejecimiento testicular.

El Proyecto propone estudiar el proceso fisiológico de envejecimiento en el testículo basado en el rol protagónico de la célula de Leydig y los canales de potasio de alta conductancia activados por calcio (BKCa, maxiK o Slo1). Como objetivo central, en este Proyecto trabajamos en dilucidar mecanismos moleculares regulatorios adicionales involucrados en la esteroidogénesis en células de Leydig durante el envejecimiento. Para ello, empleamos distintas estrategias experimentales: la línea celular murina TM3 (células de Leydig) y cultivos primarios de células de Leydig aisladas a partir de testículos de ratones de la cepa C57BL/6J fisiológicamente envejecidos y de modelos murinos de envejecimiento acelerado [ por sobre-expresión de la hormona de crecimiento (GH-Tg) ] o envejecimiento retardado [ ya sea ratones enanos Ames dwarf Prop1-/, o ratones deficientes en la hormona liberadora de GH (GHRH-KO) ].

El sistema GDNF en las poblaciones celulares del nicho de células madre espermatogoniales.

El factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF) es sintetizado por las poblaciones celulares del nicho de células madre espermatogoniales (células de Sertoli y células peritubulares) y participa en la auto-renovación, proliferación y supervivencia de las células espermatogoniales, favoreciendo una normal espermatogénesis. En este Proyecto se evalúan los posibles mecanismos moleculares regulatorios ejercidos por factores locales (3α-diol, testosterona, DHT y melatonina) sobre la producción de GDNF en células del nicho aisladas a partir de testículos de hámsteres Dorados inmaduros. Asimismo, se exploran dos posibles roles de GDNF: como agente protector de la función espermatogénica (basado en sus propiedades antioxidantes) y como agente modulador del metabolismo energético en las células de Sertoli.

Disruptores neuroendócrinos en el testículo

En esta línea de trabajo se propone establecer el impacto de diversos disruptores neuroendócrinos sobre diferentes funciones celulares de las principales poblaciones celulares testiculares (e.g.: estado oxidativo, proliferación, apoptosis, autofagia, metabolismo energético y la producción local de factores de importancia). Para ello, empleamos líneas celulares y cultivos primarios de células testiculares del hámster Dorado.