Proteínas Quinasas y Cáncer

La perspectiva de nuestro laboratorio es avanzar en el conocimiento de los mecanismos mediados por las vías de PI3K/AKT/mTOR y ciclina D1/CDK4/6/Rb en la progresión del cáncer mamario de tipo luminal y eventualmente, definir nuevos marcadores asociados con la evolución de la enfermedad. El impacto de nuestra investigación reside en que la activación de dichas vías de señalización se propone como vías de escape tumoral fundamentalmente durante la resistencia a las terapias sistémicas convencionales. En los últimos 5 años se han incorporado a la clínica nuevos inhibidores específicos, tales como inhibidores de PI3K, de mTOR y de CDK4/6. Sin embargo, aún no hay consenso sobre cuáles son los marcadores moleculares de activación de cada vía que mejor se asocian con la evolución clínica de las pacientes, así como tampoco se conoce cómo se modifica la activación de dichas vías luego de exponer a las pacientes a las terapias dirigidas. Por ello, queremos profundizar el conocimiento sobre el rol de PI3K/AKT/mTOR y ciclina D1/CDK4/6/Rb en los mecanismos implicados en la progresión de la enfermedad y en la respuesta del cáncer de mama a los agentes terapéuticos disponibles. Para ello, evaluamos tumores de pacientes que cursan la enfermedad para encontrar marcadores moleculares, y utilizamos modelos experimentales de tumores de mama inducidos en ratones, así como xenoinjertos de líneas celulares tumorales para testear las opciones terapéuticas más beneficiosas según los marcadores encontrados.

Las líneas de trabajo que desarrollamos son:

1) Uso de las isoformas AKT1 y AKT2 como factores pronósticos en cáncer de mama;
2) Estudio de la interacción entre las vías PI3K/AKT/mTOR y CDK4-6/Rb/ciclina D1 como factor predictivo de respuesta al tratamiento anti-tumoral;
3) Determinación de microRNAs específicos involucrados en la regulación diferencial de proteínas quinasas para disponer de marcadores periféricos de diagnóstico y seguimiento.